【合作文献】鲁南制药通过CyTOF技术发现首荟通便胶囊可调节肠道免疫细胞紊乱状态，消除肠道炎症
首荟通便胶囊(SHTB)是一种能有效改善便秘症状的中药，但SHTB在肠道组织中的直接靶点尚不明确，毒理学报道也不系统。
SHTB对便秘小鼠肠道组织的保护作用
SHTB不仅可改善地芬诺酯所致便秘小鼠肠道组织的病理损伤，且效果优于MC（枸橼酸莫沙必利片）；SHTB还能显著抑制便秘小鼠肠屏障的损伤；SHTB还可以通过抑制NLRP3炎症小体信号通路和TLR4/NF-κB信号通路来抑制便秘小鼠结肠组织的炎症反应。
图1 SHTB对便秘小鼠肠道的保护作用
SHTB对便秘小鼠结肠组织免疫细胞紊乱的调节作用
免疫细胞作为炎症和抗炎反应的执行者，在炎症的消退中起着不可或缺的作用。研究人员采用CyTOF技术通过41个蛋白marker分析肠道免疫细胞的分类，共鉴定出38个cluster。
与NC组相比，便秘小鼠结肠组织中在炎症反应中起重要作用的T细胞标志物TCRβ、CD3e、Th1特异性转录因子Tbet、CTL标志物CD8a、T细胞活化标志物CD69和诱导性T细胞共刺激(ICOS)上调。而M2型巨噬细胞标志物CD206、抑制性受体Siglec-F等多种免疫负性调控相关标志物在吞噬细胞上的表达明显降低。SHTB可调节上述免疫标记物的紊乱，使模型组的免疫状态调整回NC组的正常状态。
图4 SHTB对便秘小鼠结肠组织免疫细胞表面标志物的影响
SHTB的药理机制
图5 结肠组织中SHTB直接靶点的鉴定
文章总结
研究人员通过CyTOF技术发现SHTB对便秘小鼠结肠组织免疫细胞的紊乱的具有调节作用，使肠道炎症消退；SHTB作为一种靶向Prkaa1调节糖酵解/糖异生和磷酸戊糖通路抗炎的中药，可改善便秘小鼠的肠屏障。这些发现拓宽了对Prkaa1作为炎症抑制的可药物靶蛋白的认识，并为便秘损伤的新型治疗策略开辟了新的途径。同时，本研究从改善肠道屏障的角度揭示了SHTB的直接药理靶点，并证实了其安全性，为SHTB在临床的适宜、安全应用提供了新的思路。
【参考文献】Sun C, Zhang Y, Liu M, et al. Shouhui Tongbian Capsules induce regression of inflammation to improve intestinal barrier in mice with constipation by targeted binding to Prkaa1: With no obvious toxicity. Biomed Pharmacother. 2023 Mar.
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